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22."好孩子、坏孩子"理论

发布时间:2013-02-01 10:16:56 作者:百年养生网 出处:百年养生网
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第三章本质:生物体的”内乱“

第22节 "好孩子、坏孩子"理论

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关于癌变机制的研究,在细胞水平目前人们认为主要是干细胞的分化障碍。

人的生命起源于受精卵,从受精卵到完整个体的发育过程,也就是在基因调控下细胞增殖、分化和凋亡的过程。其中,干细胞(stemcell)起到了关键作用,它能够自我更新,并始终保持很强的分化潜能,可以产生一种、多种、甚至全部的机体细胞类型。

干细胞又称为“万用细胞”,它有多种类型。其中,全能干细胞(totipotentstemcell)有多向分化潜能,能分化形成人体各种组织类型和器官的细胞。其次是多能干细胞(pluripotentstemcell),常由全能干细胞分化而来,可以再分化出多种类型的细胞,但不能分化出足以构成完整个体的所有细胞。再次,是单能干细胞,又称为定向干细胞(committedstemcell),来源于多能干细胞,只具有向特定细胞系分化的能力,也称为祖细胞。

干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。其中,内在机制中基因常是决定性的。

简单地说:癌细胞的产生,就是本应进一步分化成熟的干细胞分化受阻,停留在某一不够成熟的阶段。这时候,细胞越靠近原始状态,其分化程度就越差,恶性程度也就越高。众所周知的评估肝癌的“甲胎蛋白(AFP)”,就是表示细胞原始(胎)程度的标志。自然,“未分化”的恶性程度最高。细胞分化程度越高,就越接近于成熟,其恶性程度就越低,临床通常称作为“高分化”。

干细胞之所以分化受阻或分化障碍,除基因等因素外,其重要影响还包括组织微环境结构的被破坏或遭干扰,内外各种致癌因素的作用,使诱导信号受到干扰,干细胞的分化过程容易出现障碍,分化不成熟便成可能。肿瘤细胞所具有的大多数恶性特点,也都是干细胞在未成熟分化时所具有的特点。

研究还表明:在肿瘤进展过程中形成的新细胞系,通常比原先细胞系的恶性程度更强。新细胞系可能获得一个使它优先生长的更为广泛的条件,这可以解释为什么化疗产生耐药性后许多癌细胞的毒性大大增强。

干细胞在分化过程中受到致癌因素等的影响,正常分化过程受到干扰,产生分化紊乱不成熟的细胞,完全或部分失去了正常细胞的结构与功能。这就像婴幼儿在向成人的漫长发育成长过程中,受到了内外周遭诸多因素等的影响,在长大过程中会学坏一样,有了“好孩子”与“坏孩子”之分。显然这里的“好孩子”是指高度分化的正常细胞,而“坏孩子”则是干细胞分化过程中出现障碍未分化成熟的癌细胞,这就是我们在谈到癌症发病机制时常说的“好孩子、坏孩子”理论。

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