22.＂好孩子、坏孩子＂理论

所在栏目：何裕民

第三章本质：生物体的”内乱“

第22节 "好孩子、坏孩子"理论

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关于癌变机制的研究，在细胞水平目前人们认为主要是干细胞的分化障碍。

人的生命起源于受精卵，从受精卵到完整个体的发育过程，也就是在基因调控下细胞增殖、分化和凋亡的过程。其中，干细胞（stemcell）起到了关键作用，它能够自我更新，并始终保持很强的分化潜能，可以产生一种、多种、甚至全部的机体细胞类型。

干细胞又称为“万用细胞”，它有多种类型。其中，全能干细胞（totipotentstemcell）有多向分化潜能，能分化形成人体各种组织类型和器官的细胞。其次是多能干细胞（pluripotentstemcell），常由全能干细胞分化而来，可以再分化出多种类型的细胞，但不能分化出足以构成完整个体的所有细胞。再次，是单能干细胞，又称为定向干细胞（committedstemcell），来源于多能干细胞，只具有向特定细胞系分化的能力，也称为祖细胞。

干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。其中，内在机制中基因常是决定性的。

简单地说：癌细胞的产生，就是本应进一步分化成熟的干细胞分化受阻，停留在某一不够成熟的阶段。这时候，细胞越靠近原始状态，其分化程度就越差，恶性程度也就越高。众所周知的评估肝癌的“甲胎蛋白(AFP)”，就是表示细胞原始(胎)程度的标志。自然，“未分化”的恶性程度最高。细胞分化程度越高，就越接近于成熟，其恶性程度就越低，临床通常称作为“高分化”。

干细胞之所以分化受阻或分化障碍，除基因等因素外，其重要影响还包括组织微环境结构的被破坏或遭干扰，内外各种致癌因素的作用，使诱导信号受到干扰，干细胞的分化过程容易出现障碍，分化不成熟便成可能。肿瘤细胞所具有的大多数恶性特点，也都是干细胞在未成熟分化时所具有的特点。

研究还表明：在肿瘤进展过程中形成的新细胞系，通常比原先细胞系的恶性程度更强。新细胞系可能获得一个使它优先生长的更为广泛的条件，这可以解释为什么化疗产生耐药性后许多癌细胞的毒性大大增强。

干细胞在分化过程中受到致癌因素等的影响，正常分化过程受到干扰，产生分化紊乱不成熟的细胞，完全或部分失去了正常细胞的结构与功能。这就像婴幼儿在向成人的漫长发育成长过程中，受到了内外周遭诸多因素等的影响，在长大过程中会学坏一样，有了“好孩子”与“坏孩子”之分。显然这里的“好孩子”是指高度分化的正常细胞，而“坏孩子”则是干细胞分化过程中出现障碍未分化成熟的癌细胞，这就是我们在谈到癌症发病机制时常说的“好孩子、坏孩子”理论。

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