11.诱导分化与凋亡：通过华山天险的新路

所在栏目：何裕民

第二章 癌症：只是慢性病

第11节 诱导分化与凋亡：通过华山天险的新路

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在这一过程中，有一个背景性因素不可不提。以往，人们发现癌细胞区别于正常细胞的一个主要特征在于分化障碍，故癌症被看作是细胞分化异常的疾病。于是，人们便想当然地认为：一旦细胞分化成为癌细胞，永远就是癌细胞，即恶性细胞是不能逆转的。然而到了20世纪60年代，比瑞斯在鼠畸胎瘤实验中的偶尔发现，才打破了这一观念。

他观察到了一些恶性细胞可以自发地分化成为正常或良性细胞。起自20世纪70年代后续的大量实验结果表明：癌细胞在一定条件下和/或诱导分化剂的作用下，可以向正常细胞逆转。如1970年代伊尔门西发现将畸胎癌细胞移植至正常同系动物的胚泡内，结果后代小鼠没长肿瘤；1980年代韦布将白血病细胞向同系动物的早期胚胎移植，发现这些癌细胞参与了正常的血液系统之发育，尽管该动物发育成熟后血液细胞仍可发现血癌细胞的基因标记。

1990年代科尔曼将肝癌细胞向同系成年动物肝组织移植，发现癌细胞可参与正常肝脏细胞的更新。同样，通过改造细胞外基质微环境，乳腺癌细胞可以发生恶性表型的逆转——也就是说转化成接近正常细胞了。

总之，在20世纪后叶，人们突然发现：在一定条件作用下，坏的癌细胞可以向正常细胞逆转，变成好的正常细胞。就像问题孩子在一定方法的“调教”下可以“改邪归正”一样！细胞的这种“改邪归正”，专业上称作“分化”。而细胞的分化类似于人的发育成熟，癌细胞本来就代表着分化障碍、分化不良；故促使其分化，就是帮助其发育成成熟的正常细胞，这被称作“诱导”。因此，诱导癌细胞分化简称“诱导分化”，就成了迷惘中人们发现的“通过华山天险的新路”。

其后，人们经过进一步努力，在诱导其分化的同时，还可诱导其正常死亡，这在专业上称作“凋亡”。我们知道，癌细胞分化异常，常处于生物学的“幼年”阶段，往往会疯长而不易死亡，这也是癌细胞恶性特征的一大体现。让它回归正常细胞，进入正常死亡程序——该死就死，远比那些滥杀无辜的手术、化放疗等旧治疗模式要好！多么理想的抗癌新思路、新对策！尽管在具体方法、措施上人们还欠缺很多很多，但这毕竟开辟了一条崭新的途径。

从20世纪90年代中后期起，诱导癌细胞分化与凋亡就越来越成为人们热中追捧的新领域了。

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